Elizabethin ja Willin hääsuunnitelmat keskeytyvät, kun käy ilmi, että kapteeni Jack Sparrow on verivelassa legendaariselle Davy Jonesille, Lentävän hollantilaisen kapteenille. Jos Jack ei pääse eroon velastaan, hänet on kirottu elämään ikuisessa orjuudessa. He lähtevät seikkailuun, jossa vastassa on merihirviöitä, kannibaaleja, merirosvokummituksia sekä hurjistuttava mustalaiskuningatar. Samaan aikaan häikäilemätön merirosvonmetsästäjä lordi Cutler Beckett päättää etsiä käsiinsä myyttisen Kuolleen miehen kirstun, jonka avulla hän pystyisi tuhoamaan joka ikisen Karibian merirosvon.