Aikuinen Indy (Harrison Ford) lähtee vaarojen täyttämälle matkalle etsimään isäänsä tohtori Henry Jonesia (Sean Connery). Natsit ovat Pyhän Graalin jäljillä ja ovat kidnapanneet Indyn isän, joka on alan johtavia asiantuntijoita maailmassa.Indy taistelee rottia vastaan Venetsian katakombeissa, selviytyy ilmataistelusta natsien lentäjä-ässää vastaan ja päivittää eteenpäin kiiltävän tulittavan taisteluvaunun. Graalin voima joko ottaa tai antaa elämän - Indy ja hänen isänsä kamppailevat kelloa vastaan...